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IPHASE金黃地鼠腸微粒體助力藥物代謝研究

更新時(shí)間：2025-11-20 點(diǎn)擊次數(shù)：215

關(guān)鍵詞：金黃地鼠腸微粒體；金黃地鼠；腸微粒體；代謝穩(wěn)定性；Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes；Golden Syrian hamster；Intestinal Microsomes; Metabolic Stability,CYP450

微粒體（Microsomes）是組織勻漿經(jīng)過兩次離心后得到的具有代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分，能夠模擬肝臟的 I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝（如葡萄糖醛酸化）。而腸道組織富含豐富的酯類物質(zhì)（如磷脂、膽固醇、甘油三酯等），因此，腸微粒體（Intestinal Microsomes）也可用于藥物的酯酶代謝；而當(dāng)其生產(chǎn)過程中添加了酯酶抑制劑（如PMSF），即可如常規(guī)肝微粒體一樣，研究藥物的I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝。總而言之，腸微粒體（Intestinal Microsomes）在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究。其中，IPHASE最新研發(fā)的國內(nèi)-首-家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）更是為藥物代謝研究提供了新的選擇模型！

金黃地鼠（Golden Syrian hamster）作為一種重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，在藥物代謝研究中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。這種嚙齒類動(dòng)物最初發(fā)現(xiàn)于敘利亞北部地區(qū)，現(xiàn)已成為生物醫(yī)學(xué)研究中不可-或缺的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。金黃地鼠最-顯著的特點(diǎn)是它們高度保守的代謝酶系統(tǒng)，與人類代謝酶系統(tǒng)具有約78-85%的相似度，遠(yuǎn)高于其他常用嚙齒類動(dòng)物。且其腸道藥物代謝酶譜，特別是CYP3A的活性，與人類腸道具有高度的相似性。在生理特征方面，金黃地鼠具有較快的代謝速率（約為人類的7倍），這使得藥物代謝研究可以在相對較短的時(shí)間內(nèi)完成。同時(shí)，它們的體型適中（成年體重約100-150克），便于實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)和操作，繁殖周期相對較短（妊娠期僅16天），這些特點(diǎn)都為大規(guī)模藥物篩選研究提供了便利條件。

圖片3.png

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

因此，金黃地鼠腸微粒體在藥物代謝穩(wěn)定性（Metabolic Stability）研究中扮演著重要角色。并且因?yàn)槟c道本身的獨(dú)特生理結(jié)構(gòu)，根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，其可應(yīng)用于不同藥物代謝酶的研究，包含I相、II相及酯酶類藥物的代謝。總之，金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）可在藥物發(fā)現(xiàn)階段用于體外高通量篩選、做代謝途徑鑒定模型、評價(jià)藥物毒性及個(gè)性化醫(yī)療研究，并精準(zhǔn)提供用藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是優(yōu)化候選化合物和降低臨床開發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工具之一。

因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free），并分別對其進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控。對于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）而言，IPHASE技術(shù)人員分別以配置濃度為250uM的睪酮和配置濃度為1mM的4-甲基傘形酮作為I相CYP450和II相UGT酶的底物，輔以適宜的NADPH再生系統(tǒng)和UGT孵育系統(tǒng)，通過其產(chǎn)物生成速率表示酶活，結(jié)果如下：

Marker Substrate Reaction	Rate
Testosterone 6β-hydroxylation (250µM)	202.6±5.06 pmol/mg protein/min
Glucuronidation of 4-Methylumbelliferone (1mM)	141069±6685 pmol/mg protein/min

于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）而言，需考察腸微粒體中本身的酯類類型的活性，因此，IPHASE技術(shù)人員以配置濃度為750uM的6a-甲基潑尼松龍琥珀酸酯作為羧酸酯酶的底物，考察其產(chǎn)物生成的速率，具體結(jié)果如下：

Marker Substrate Reaction	Rate
6α-Methylprednisolone 21-hemisuccinate hydrolysis (750 µM)	173427±3986 pmol/mg protein/min

綜上所述，IPHASE生產(chǎn)金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）其質(zhì)量均可滿足I相、II相及酯類藥物研究，極大地提高了藥物研發(fā)早期階段對腸道首過代謝和口服生物利用度預(yù)測的準(zhǔn)確性，從而幫助制藥公司更有效地篩選候選化合物，降低臨床階段因藥代動(dòng)力學(xué)問題而失敗的風(fēng)險(xiǎn)，是代謝研究領(lǐng)域中一個(gè)極-具價(jià)值的模型系統(tǒng)！